בריאות שמלות ערב
בריאות
                 בריאות | הריון | דיאטה תזונה | ויטמינים ומינראלים | צמחי מרפא | הורים - הורים וילדים | מין - זוגיות | בריאות וטיפוח העור | מרפאות מומחי טבעלייף | דף הבית  
בריאות הגבר
| בריאות האישה | לב - מחלות הלב | סרטן | דיכאון - בריאות הנפש | רפואה משלימה כל הכתבות מא' ועד ת'   |   SHOP ON-LINE   |   צור קשר
חיפוש בריאות

  חדש - אבחון עצמי
  סובלים מבעיה כלשהי ? 
  כאבים בחזה, פריחה 
  בעור, כאב במתן שתן,
  דלקת בשד, כאבי בטן,
  כאבי מחזור  ועוד......
  ענו לשאלונים שערכו 
  רופאים ומומחים צפו מיד
  באבחון מקצועי און-ליין.
  לגשת לאבחון המתאים
  לכם הקליקו כאן...
  ניתוח מצבך הרפואי
  מלאו שאלון  און-ליין 
  ותקבלו מיידית את ניתוח
  הפרופיל הרפואי והרגשי 
  שלכם.  הקליקו  כאן
  עוד באתר טבעלייף
  • דיכאון
  • דיאטה - לקרוא
  • כאבי מחזור
  • כאבי גב
  • אלרגיה
  • מחשבון קלוריות
  • מחשבון BMI
  • מחשבון משקל
  • פענוח בדיקות דם
  • ויטמינים ומינראלים
  • מתכוני בריאות
  • מזון למוח
  • גברים נשים וסקס
  • סרטן
  • צמחי מרפא
  • סוכרת
  • פורום    Forum
  • דף הבית סרטן אימונותרפיה, הבשורה והאתגרים בטיפול עם תאי CAR-T במחלות סרטן המטולוגיות, חלק ב`.
    מין וזוגיות בריאות העור תזונה ודיאטה מחשבונים כתבות חמות פורומים ורופאים
    בריאות הנפש הורים וילדים הריון ולידה חיפוש אינדקסים ווידאו
       
     

    אימונותרפיה, הבשורה והאתגרים בטיפול עם תאי CAR-T במחלות סרטן המטולוגיות, חלק ב`.

    בריאות חלק ב` - אימונותרפיה הוא סוג הטיפול העושה שימוש במערכת החיסון של הגוף להילחם בתאי סרטן, משפרת את יכולת הגוף לזהות ולהשמיד תאי סרטן. תאי חיסון או נוגדנים יכולים להיות מיוצרים במעבדה ולהיות מוזרקים לחולי סרטן.
    כתבות נוספות באותו הנושאהדפסשלח לחברדף הבית

    פרופ' בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, 
    תל-השומר; החוג לגנטיקה מולקולארית  וביוכימיה, פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב.

    לקריאת חלק א' לחץ כאן

    Vinay Prasad, המאטולוג ואונקולוג במכון הסרטן של אוניברסיטת  ,Oregon קובע שהגישה הטיפולית בתאי CAR-T המוגבלת לכאורה לאלה שטיפולים קודמים לא צלחו בהם, יכולה אמנם להניב תוצאות "טובות", אך אם הגישה הייתה כוללנית יותר ומכוננת לכל אלה עם לימפומות או לויקמיות, ייתכן שתוצאות הטיפולים ב-CAR-T היו אף מרשימות יותר.

    הטיפול ב-axicabtagene ciloleucel אושר לטיפול על בסיס תוצאות טיפול של 6 חודשים בניסוי הרב-מוסדי הידוע כ-ZUMA-1.
    מבין 101 מטופלים שקבלו את התרופה, 52 מטופלים (51%) השיגו הפוגה מלאה, ואילו 21 מטופלים (21%) השיגו הפוגה חלקית. לאורך תקופת מעקב ממוצעת של 8.7 חודשים, 39% מהמטופלים נמצאו בהפוגה מוחלטת. תוצאות אלו היו במתאם טוב וברות השוואה לתוצאות שהושגו בניסוי קליני שנערך ב-במכון הלאומי לסרטן ה-
    NCI. למרות שכיום זמינים רק מעט נתונים מניסויים לטווח ארוך, הבחין Porter שהילד הראשון עם ALL שטופל בשיטת CAR-T היה בהפוגה של 5 שנים מהמחלה, ו-2 מטופלים עם CLL זכו להפוגה של 7 שנים. Porter קובע ששיעורי המשבר (relapse) בכל הניסויים שתוצאותיהם פורסמו עד כה, נעו בין 20-50%.
    ברבים מהמקרים ידוע שניתן לתחזק הפוגות אלו, פוסק
    Porter, ומקרים אלה בהם המחלה לא התחדשה מקץ שנים אחדות, יכולים להיחשב כמקרים בהם חל ריפוי מוחלט.

    החולה הראשון שטופל בשנת 2009 עם axicabtagene ciloleucel על ידי Rosenberg וצוותו ב-NCI, עדיין חי 8 שנים לאחר מכן. תוך מספר קטן של שנים הטיפול ב-CAT-T עבר כברת דרך.
    המחקרים סביב שיטת טיפול זו הראו ש-
    CAT-T עשייה להיות שיטה מאוד פוטנטית, ביכולתה "להשמיד קילוגרמים של מסה סרטנית" במילותיו של Porter. אך כמובן שחוקר זה כמו אחרים הקשורים למאמץ  המחקרי והניסויי הזה, סבורים שזו רק ראשית הדרך. תרפיות אחרות בסגנון של CAR-T, מכוונות כנגד יעדים אחרים השונים מ-CD19, נמצאות בעצם הימים האלה בשלבי ניסוי במרכזים רפואיים אחדים בארה"ב, ובראשם מרכזי הסרטן של Sloan-Kettring, באוניברסיטה של פנסילבניה ובמרכז הסרטן Fred Hutrchinson ב-Seattle.
    על פי הערכתו של
    Porter, כמה מאות חולים כבר טופלו בשיטת CAR-T נכון להיום, בעיקר אלה עם ממאירויות המטולוגיות, אך נראה שתחום טיפולי חדש זה מיועד להתרחב במהירות, כאשר מספר ניסויים קליניים בוחנים את יעילות השיטה בסוגי סרטן נוספים, כולל סרטן הכבד, multiple myeloma, סרטן בלוטת הלבלב, סרטן השחלות, נוירובלסטומה ו-mesothelioma

    אתגרים ובעיות: על פי Porter, אחת הבעיות המידיות החייבות התייחסות בהקשר של טיפולי CAR-T היא זו של תופעות לוואי חמורות שעלולות אף להיות מסכנות חיים, המתרחשות בערך ב-25% מהמטופלים.
    כפי שכבר צוין בחלק א' של מאמר זה תופעת הלוואי השכיחה ביותר היא ה-
    CRS או cytokine release syndrome הידועה גם כ-cytokine storm תופעה שיש להתעכב עליה: כאשר תאי T המהונדסים גנטית פעילים, הם מפרישים חלבונים מעוררי-דלקת הידועים כציטוקינים, מסביר Curran.
    הפרשת ציטוקינים זו עלולה לגרום למספר תסמינים כגון עליית חום הגוף, ירידה משמעותית בלחץ הדם והצטברות נוזלים בריאות. תסמינים אלה הם לרוב מתונים, אך לעתים הם יוצאים משליטה באופן שמחייב טיפול נמרץ. 

    בניסוי ZUMA-1 שהוזכר בראשית מאמר זה, למעלה ממחצית המטופלים עם axicabtagen ciloleucel, חוו תגובות לוואי רציניות, כולל 23% שלקו בזיהומים (stage 3), וכן CRS חמור ב-13% מהמקרים, והשפעות נוירולוגיות טוקסיות ב-31% מהמקרים. נתונים אלה תועדו על ידי חברת Gilead מייצרת התכשיר, ועל פי Rosenberg ניטור זהיר של מספר תאי T המהונדסים המוחזרים לגוף, סייע להפחית את תופעת ה-CRS. קלינאים מצאו שהתרופה tocilizumab המקובלת במקרי arthritis המכוונת כנגד

    הקולטן לציטוקין IL-6 והשפעתה בהחלשת התגובה הדלקתית, עשויה לבטל את תופעת ה-CRS באלה המטופלים עם CAR-T.
    ה-
    FDA, שאישר את השימוש ב-tocilizumab במשולב עם tisagenleucel, הבחין בעובדה ש-69% מאלה עם תופעת לוואי של CRS בעקבות טיפול ב-CAR-T נהנו מהיעלמות מוחלטת של תופעת לוואי זו כבר שבועיים לאחר תחילת הטיפול המשולב עם tocilizumab. ממצא מעודד זה אושר גם על ידי חוקרים של מרכז הסרטן MD Anderson ביוסטון, טקסס.

    חולים עם מסה גדולה של תאי סרטן הם מטבע הדברים גם אלה הצפויים יותר מאחרים לחוות את תופעת הלוואי CRS במלוא חומרתה, קובע Curran, ולכן טיפול בחולים אלה בשלב מחלה מוקדם ככל האפשר עשוי לסייע למזעור התופעה.
    תופעות לוואי אחרות אינן מובנות לחלוטין. היה מקרה אחד בו מטופל ב-
    CAR-T נפטר כתוצאה מהתנפחות המוח לאחר טיפול ב-axicabtagen ciloleucel.
    ידוע שנוירו-טוקסיות הייתה הפיכה במספר מטופלים אחרים, אך הסיבה לנוירו-טוקסיות עדיין אינה ברורה. גם
    Rosenberg מעיד על כך שמטופלים בגישת CAT-T נוטים באופן אופייני להיות מבולבלים ורדומים, אך לטענתו תסמינים אלה מתפוגגים לאחר מספר ימים. אליבא ד-Rosenberg תופעות הלוואי לטיפולי CAR-T ניתנים לשליטה, ואין בהם כדי למנוע טיפול מציל חיים זה, שכן התופעות הטוקסיות הן ברות השוואה ואולי אף פחות חמורות מאלו שמוצאים בטיפולים כימותרפיים רבים המשמשים כיום בשגרה האונקולוגית.

    אנליזה שהתבצעה לאחרונה במרכז הסרטן Fred Hutchinson במטופלי CAR-T שכוון כנגד האנטיגן CD19, הצביעה על כך שבמטופלים עם נוירו-טוקסיות חמורה נמצאה תגובה בדופן כלי הדם מה שעלול אולי היה להחליש את המחסום דם-מוח (blood brain barrier), מה שעלול היה לאפשר לריכוזים גבוהים של ציטוקינים להגיע ישירות למוח.
    גם תומך נלהב של הטיפול ב-
    CAR-T דוגמת Curran, מודה שצעד הכרחי לפני הפיכת טיפול זה כוללני יותר ומכוון גם למקרים של גידולים סרטניים סולידיים, יהיה בהפחתה או במניעה מוחלטת של תופעות הלוואי המתוארות. יחד עם זאת, מדגיש Porter שפיתוח טיפולי CAR-T לגידולים סרטניים סולידיים, הוא אתגר מסובך יותר לביצוע, שכן קשה יותר להתמודד עם אנטיגנים של גידולים סולידיים מאשר עם אנטיגנים המופיעים על פני תאי סרטן המטולוגי המופיעים כתאים מבודדים וזמינים יותר לפעילות התכשיר האמור לנטרל אנטיגנים-של שטח הפנים כגון CD19.

    מכשול משמעותי נוסף היא במציאת דרך מהירה יותר לייצור בתרבית את תאי CAR-T, תהליך שנמשך כיום שבועות אחדים כדי לייצר כמות גדולה של תאים מהונדסים טרם העירוי שלהם בחזרה לגוף המטופל.
    יש חולים רבים שמחלתם סוערת יותר ומשך ההמתנה ליצירת התאים המהונדסים בתרבית פשוט ארוך מדי עבורם. רעיון נועז הרחוק עדיין מיישום, הוא ביצירה של מעין מאגר של תאי
    CAR-T אוניברסליים שיהיה בכוחם לטפל בכל חולה, בלי צורך להפיק תאי T מהחולה עצמו. עבור אונקולוגים דוגמת Prasad, הרעיון של CAR-T מאוד מבטיח במיוחד לחולים עם ALL עמיד לטיפולים עכשוויים.
    אלא שהמכשלה הגדולה ביותר אינה כנראה בתחום המדעי של פיתוח הגישה החדשה, אלא בתג המחיר של טיפולים אלה העומד כיום על 475,000 דולר עבור
    tisagenlecleucel  ו-373,000 דולר עבור axicabtagene ciloleucel. מחירים אלה, שיפחתו מטבעם במרוצת השנים, עדיין מונעים את הצלחת הטיפול בהיקף אוכלוסייתי נרחב, שאינו נכלל במסגרת הניסויים הקדם-קליניים לקידום התכשירים הללו.

    כאקורד סיום, כדאי לחזור ולהדגיש את העובדה שהמדען הנחשב ובצדק כאביה של שיטת הטיפול CAR-T, אינו אחר מאשר פרופ' זליג אשחר, האימונולוג ממכון ויצמן למדע ברחובות, שהרעיון הזה התבשל במוחו כבר לפני 30 שנה.
    בסדרת ניסויים חלוציים שביצע במעבדתו הצנועה במכון, היה זליג אשחר הראשון ששינה את פני תאי
    T על ידי השתלת קולטני האנטיגן הכימרי שמשנה באופן מהותי את יכולת תאי T אלה לתקוף אנטיגנים ספציפיים על פני תאי הסרטן.
    אשחר פרסם את מחקרו זה בשנת 1989 בכתב העת היוקרתי
    Proceedings of National Academy of Sciences USA, ורק לאחר למעלה מעשור משך רעיון זה את תשומת ליבן של חברות פרמצבטיות כ-Kite Pharma, Novartis ו-Gilead המנסות כיום לשפר את הגישה המקורית של אשחר ולהפוך את תאי T "המשופרים" לקוטלי התאים הסרטניים היעילים. מקריאת מאמרי מערכת וחוות דעת מקצועיות, ניתן להתנבא שזליג אשחר וסטיב רוזנברג, יזכו בקרוב בפרס נובל לרפואה ופיזיולוגיה, וניתן כבר עתה לטפוח על שכמו של זליג המדען החכם והצנוע על הישגו המרשים.  

    בברכה, פרופ' בן-עמי סלע.


    06/01/2018
    לעוד מידע כדאי ומומלץ ביותר לבקר בדף הבית של טבעלייף
    לחצו כאן לכניסה
     
       
    לחץ כאן לכתבות נוספות באותו הנושא
    מאד מומלץ לקרוא כתבות נוספות מכיוון שבדרך כלל רק בטבעלייף הכתבות הינן מאת
    כותבים שונים או מחקרים שונים, מזוויות ראייה שונות, ע"פ ניסיון שונה, לפעמים ע"פ
    רפואה קונבנציונאלית, לפעמים ע"פ רפואה משלימה ולפעמים ע"פ שילוב שתי השיטות.
    לחץ כאן לכתבות נוספות מאת המחבר

    טיפול עם תאי CAR-T במחלות סרטן המטולוגיות

    כל הכתוב ו/או המתפרסם בטבעלייף הוא מידע בלבד, ואין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, איבחון, ו/או המלצה לטיפול זה או אחר ו/או נטילת חומר זה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להנתן בידי רופא ותחת פיקוחו.
    כל הכתוב ו/או המתפרסם באתר טבעלייף הוא מידע בלבד, ובשום פנים ואופן אין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, אבחון, ו/או המלצה לטיפול כזה או אחר, ו/או נטילת חומר כזה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להינתן בידי רופא מוסמך ותחת פיקוחו בלבד.

    אין להעתיק או להשתמש בחומרים הנמצאים באתר לרבות כתבות, שאלות ותשובות במרפאות הרופאים
    הודעות הפורומים ו/או כל חומר אחר המוצג באתר ללא אישור מפורש והחתום ע"י מערכת טבעלייף.
    בכל השייך לפרסום באתר כולל כתבות מרפאות ופורומים ניתן לפנות אלינו צור קשר



    דיאטה פורומים מחשבונים ויטמינים | צמחי מרפא | שמנים צמחיים
    תנאי שימוש | הריון | בריאות | דיאטה | גברים | נשים | ילדים | מתכונים
    רפואה אלטרנטיבית | רפואה טבעית | רפואה משלימה | רפואה סינית | רפואה רפואת ילדים
    רפואה בריאות כללית | רפואה כללית בריאות | פסיכולוגיה | הורים וילדים | הרכבים 
    בריאותדיאטהרפואה
     מחלות
    רפואה בריאותמחלות איכות חייםרפואה בריאות
     
     
     
     
     
     
     
      לחיפוש מתקדם לחץ כאן