בריאות שמלות ערב
בריאות
                 בריאות | הריון | דיאטה תזונה | ויטמינים ומינראלים | צמחי מרפא | הורים - הורים וילדים | מין - זוגיות | בריאות וטיפוח העור | מרפאות מומחי טבעלייף | דף הבית  
בריאות הגבר
| בריאות האישה | לב - מחלות הלב | סרטן | דיכאון - בריאות הנפש | רפואה משלימה כל הכתבות מא' ועד ת'   |   SHOP ON-LINE   |   צור קשר
חיפוש בריאות

  חדש - אבחון עצמי
  סובלים מבעיה כלשהי ? 
  כאבים בחזה, פריחה 
  בעור, כאב במתן שתן,
  דלקת בשד, כאבי בטן,
  כאבי מחזור  ועוד......
  ענו לשאלונים שערכו 
  רופאים ומומחים צפו מיד
  באבחון מקצועי און-ליין.
  לגשת לאבחון המתאים
  לכם הקליקו כאן...
  ניתוח מצבך הרפואי
  מלאו שאלון  און-ליין 
  ותקבלו מיידית את ניתוח
  הפרופיל הרפואי והרגשי 
  שלכם.  הקליקו  כאן
  עוד באתר טבעלייף
  • דיכאון
  • דיאטה - לקרוא
  • כאבי מחזור
  • כאבי גב
  • אלרגיה
  • מחשבון קלוריות
  • מחשבון BMI
  • מחשבון משקל
  • פענוח בדיקות דם
  • ויטמינים ומינראלים
  • מתכוני בריאות
  • מזון למוח
  • גברים נשים וסקס
  • סרטן
  • צמחי מרפא
  • סוכרת
  • פורום    Forum
  • דף הבית סרטן סרטן כללי גישה מהפכנית של ממש: בדיקת הדם העתידית שתסייע לזהות 8 סוגי סרטן בראשיתם! חלק ג`.
    מין וזוגיות בריאות העור תזונה ודיאטה מחשבונים כתבות חמות פורומים ורופאים
    בריאות הנפש הורים וילדים הריון ולידה חיפוש אינדקסים ווידאו
       
     

    גישה מהפכנית של ממש: בדיקת הדם העתידית שתסייע לזהות 8 סוגי סרטן בראשיתם! חלק ג`.

    בריאות חלק ג` - ב-3 בינואר השנה פרסם הח"מ באתר הרופאים "ויקירפואה" מאמר על הגישה החדשה ההולכת ומסתמנת של ניתוח ממוחשב של פיסות DNA המופרשות מגרעיני תאים סרטניים מתים לתוך הצירקולציה של הדם.
    כתבות נוספות באותו הנושאהדפסשלח לחברדף הבית

    פרופ' בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, 
    תל-שומר; החוג לגנטיקה מולקולארית  וביוכימיה, פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב.

    לקריאת חלק ב' לחץ כאן      לקריאת חלק א' לחץ כאן

    כעת אנו מגיעים למאמר המתפרסם ב-18 בינואר 2018 ב-Science על השיטה המהפכנית לזיהוי ומיקום 8 סוגי סרטן בשלביהם המוקדמים. כידוע, גילוי מוקדם הוא המפתח להפחתת מקרי המוות ממחלות סרטניות, והמאמר האמור מתאר בדיקת דם לא חודרנית שעשוי לזהות 8 סוגי סרטן שכיחים על ידי הערכה של רמות חלבונים ספציפיים לסוגי סרטן אלה, כמו גם על ידי זיהוי מוטציות ב-DNA המופרש לצירקולציה מתאי סרטן מתפוררים.
    מחברי המאמר העניקו לשיטה המתוארת את הכינוי cancerSEEK, ובחנו אותה במדגם גדול של 1,005 חולי סרטן עם מחלה לא-גרורתית בשחלה, בכבד, בקיבה, בבלוטת הלבלב, במעי הגס, בוושט, בריאות ובשד.
    מבחן
    CancerSEEK נתן תשובה חיובית ב-70% בממוצע מכלל 8 סוגי הסרטן שנבחנו, כאשר רגישות השיטה נעה בין 69-98% לגילוי 5 סוגי סרטן (שחלות, כבד, קיבה, לבלב וושט), שהם סוגי סרטן להם אין עדיין שיטות סקירה וגילוי קיימות. בנוסף, שיטת CancerSEEK הצליחה למקם את הנגע הסרטני במספר קטן של אזורים אנטומיים בממוצע של 83% מהנבדקים.

    חלק ניכר מנגעים סרטניים ממוקמים יכולים לעבור ריפוי מלא על ידי ניתוח בלבד, ללא צורך בתרפיה סיסטמית כגון כימותרפיה (Siegel וחב' ב-CA: Cancer Journal for Clinicians משנת 2017).
     כאשר סרטן הממוקם כבר החל להתפשט ולשלוח את גרורותיו לאזורי גוף מרוחקים, הרחקה כירורגית של רקמת הסרטן הראשוני רק לעתים נדירות ביותר עשויה להביא לריפוי. לפיכך, אחד היעדים העיקריים בחקר הסרטן, היא למצוא שיטות לגילוי המחלה בעודה באיבה.
    במקרים רבים נדרשת תקופה של 20-30 שנה עד שהנגע הסרטני ההַתְחָלָתִי מגיע לשלבי מחלה מתקדמים (Vogelstein וחב' ב-Science  משנת 2013, Jones וחב' ב-Proceedings of the National Academy of Sciences USA משנת 2008, ו-Yachida וחב' ב-Clinical Cancer Research משנת 2012). רק בשלבים מאוחרים של אותו פרק זמן ארוך, התאים הסרטניים מתחילים בתהליך הגרורתי שלהם, כך שנוצר חלון הזדמנויות רחב לגלות את התהליך הסרטני עוד לפני שהחל את התפשטותו בגוף (Vogelstein ו-Kinzler ב-New England Journal of Medicine משנת 2015).

    אפילו כאשר התהליך הגרורתי כבר החל אך הוא עדיין לא ניתן לגילוי בשיטות הדמיה, ניתן לרפא את המחלה ב-50% מהמקרים על ידי טיפולים סיסטמיים כמו תרופות ציטו-טוקסיות או על ידי אימונו-תרפיה (Semrad וחב' ב-Annals of Surgical Oncology משנת 2015, Moertel וחב' ב-Annals of Internal Medicine משנת 1995, ו-Huang וחב' ב-Nature משנת 2017).
    אך כאשר גרורות גדולות במסתן כבר נוצרו כבר, שיטות הריפוי העכשוויות אינן יעילות. בדיקת הדם היחידה המשמשת בהרחבה לזיהוי מוקדם של סרטן, היא מדידת רמת
    PSA בדם כמדד של סרטן הערמונית, אך לבדיקה זו חסרונות ניכרים של תוצאות חיוביות-כזובות והוויכוח סביבה מתנהל כבר 30 שנה מאז יצאה לאוויר העולם (Pinsky וחב' ב-New England Journal of Medicine משנת 2017). השיטות לגילוי סרטן הזוכות להסכמה כללית אינן בדיקות דם, , כי אם בדיקות כגון קולונוסקופיה, ממוגרפיה, וציטולוגיה של צוואר הרחם, כדוגמאות.

    בדיקות דם חדשות לגילוי סרטן, חייבות להיות בדרגת ספציפיות גבוהה מאוד, שאם לא כן אחוז התוצאות החיוביות-כזובות יהיה גבוה, ויצריך פרוצדורות נלוות מיותרות וכמובן דאגה לא מוצדקת של המטופלים. לעומת זאת, בדיקות דם המגלות מוטציות סומטיות שזכו לכינוי "ביופסיות נוזליות", מגלמות בתוכן את ההבטחה של ספציפיות גבוהה, כיוון שהן מבוססות על מוטציות של driver gene הצפויות להימצא רק במקרים בהם יש שגשוג שבטי בלתי-נורמאלי, כגון זה שמופיע בתהליך הסרטני. במטרה להבהיר בקצרה את המושג האחרון, מחלות סרטן למיניהן הן בעלות מרכיב גנטי משמעותי, הנגרם על ידי הצטברות של

    מוטציות סומאטיות אם באונקוגנים או בגנים המדכאים סרטן. בין הגנים שהשיבוש בהם עלול לאתחל תהליך סרטני אנו מבחינים בין גנים משמעותיים יותר (או מה שמכנים driver genes) לבין גנים משניים בחשיבותם (המוגדרים passenger genes) (Wang וחב' ב-Science Translation Medicine משנת 2015, Bettegowda וחב' באותו כתב עת משנת 2014, Phallen וחב' באותו כתב עת משנת 2017,  Abbosh וחב' ב-Nature משנת 2017, Haber, Velculescu ב-Cancer Discovery משנת 2014, ו-Dawson וחב' ב-New England Journal of Medicine משנת 2013).

    עד כה הרוב המכריע של חולי סרטן שעברו הערכה על בסיס גילוי המוטציות ב"ביופסיות הנוזליות", היו מטופלים בשלבי מחלה מתקדמים. בנוסף, לא בוצעו מחקרים שבחנו מספר גדול של קבוצת ביקורת בריאה, קבוצה החיונית להערכת הספציפיות של בדיקה זו (Cree וחב' ב-BMC Cancer משנת 2017).
    גם הרגישות האבחונית של בדיקת "הביופסיות הנוזליות" חיונית, ויש נתונים לכך שבאנשים עם סרטן בשלביו הראשונים מספר המולקולות המכילות מוטציה עלול להיות פחות מ-1 לכל מיליליטר של פלזמה (
    Cohen וחב' ב-Proceedings of the national Academy of Sciences USA משנת 2017), שזו רמה הנמצאת מחתחת ליכולת הגילוי של מוטציה זו ברוב הטכנולוגיות המעריכות באופן סימולטאני מספר מוטציות (Bardelli וחב' ב-Cancer Cell משנת 2017).
    סוגיה נוספת הקשורה ל"ביופסיות נוזליות" היא הזיהוי של רקמת המקור של התהליך הסרטני. כיוון שאותן מוטציות גניות משרות מספר סוגי סרטן, "ביופסיות נוזליות" המבוססות על אנליזה גִנומית בלבד, בדרך כלל אינן מסוגלות לזהות את המיקום האנטומי של הגידול הראשוני.

    מחקרים מוקדמים הדגימו שהרגישות המרבית של בדיקות המבוססות על DNA בפלזמה ("liquid biopsies"), הייתה מוגבלת רק למקרים של גידולי סרטן מקומיים. אך מחקר מאוחר יותר הציע שהקומבינציה של 4 סמנים חלבוניים בתוספת של סמן גנטי אחד (KRAS), יכולים להגביר את הרגישות לגילוי גידולים של בלוטת התריס (Cohen וחב' ב-Proceedings of the National Academy of Sciences USA משנת 2017).
    לכן החליטה הקבוצה ב-
    Johns Hopkins להרחיב את העיקרון האחרון, על ידי הערכה שפאנל של סמנים חלבוניים וגניים שעשויים לסייע בזיהוי גידולים סולידיים אחדים, בשלב מוקדם שלהם וטרם הופעתן של גרורות מרוחקות. החוקרים החלו בפיתוח של מבחן המבוסס על polymerase chain reaction (או PCR), המסוגל לקבוע באופן סימולטני אזורים רבים של driver genes בהם מופיעות מוטציות המשותפות למגוון של סוגי סרטן.

    בפיתוח של בדיקה זו, החוקרים נתקלו ב-4 אתגרים: ראשית, המבחן אמור לחקור מספר גדול דיו של בסיסי חומצת גרעין שניתן יהיה בעזרתם לזהות מספר גדול של סוגי סרטן; שנית, כל אחד מהבסיסים הנחקרים חייב להיות מרוצף אלפי פעמים על מנת שניתן יהיה לגלות מוטציות בשכיחות נמוכה (
    Diehl וחב' ב-Proceedings of the National Academy of Sciences USA משנת 2005); שלישית, חייבת להיות הגבלה של מספר בסיסי ה-DNA הנחקרים בבדיקה המוצעת, שכן ככל שמספר הבסיסים גדול יותר, גדל הסיכוי לגלות מוטציות מלאכותיות, מה מפחית את רגישות הבדיקה; רביעית, ליישום מעשי של הבדיקה המוצעת, היא חייבת להיות בעלות-יעילות גבוהה (cost effective), ומפיקה מספר גבוה של  תוצאות בפרק זמן קצוב (high throughput). 

    כדי להתגבר על ארבעת האתגרים האחרונים, חיפשו החוקרים מספר מינימלי של amplicons קצרים, שיאפשר זיהוי של לפחות מוטציית driver gene אחת בכל אחד משמונה סוגי הסרטן שנבחרו.
    אמפליקון (
    amplicon) הוא גן שעובר שכפול במכשיר PCR. מקור המונח הוא בהגברה או בשכפול, כאשר אמפליקון הוא חתיכת DNA או RNA המהווה תוצר של צירוף מלאכותי או אירועים חוזרים.
    ניתן להפקה באמצעות מגוון שיטות לרבות תגובות שרשרת פולימריות או שכפול גנים טבעי. אמפליקון הוא למעשה תפוקת של העתק אחד או יותר של חלק גנטי שמבוצע בו שימוש, בעיקר בתנאי מעבדה, כתוצר ממכשיר 
    PCR והוא משמש לצורך מחקר בתחומי הזיהוי הפלילי והרפואה. החוקרים בראשות Cohen מצאו ש-60 אמפליקונים בערך, הוא המספר המאפשר רגישות טובה של השיטה המתוארת. 

    בהתבסס על נתונים אלה, החוקרים גבשו פאנל של 61 אמפליקונים, כאשר כל אמפליקון חוקר בממוצע מקטע של 33kb בתוך אחד מתוך 16 גנים, כאשר כל פאנל כזה מגלה תאורטית 41% ממקרי סרטן הכבד עד 95% ממקרי סרטן הלבלב.(Forbes וחב' ב-Nucleic Acid Research משנת 2017). אך למעשה, פאנל זה תפקד משמעותית טוב יותר, תוך שהוא מגלה לפחות מוטציה אחת ב-82% מהמקרים, 2 מוטציות ב-47% מהמקרים, ולמעלה מ-2 מוטציות ב-8% מתוך 805 מקרי סרטן במחקר זה. כללית, השיטה המתוארת הראתה כושר הגילוי שנע בין 60% של מקרי סרטן הכבד עד 100% ממקרי סרטן השחלות (תמונה למטה):    

    פיתוח שיטת זיהוי של מוטציות ספציפיות לסרטן בדגימות פלזמה המבוססת על  :PCR
    העקומות הצבועות מסמנות את 8 סוגי הסרטן שעוברים הערכה במחקר המצוטט, אשר ניתנים לגילוי על ידי מספר גדל של אמפליקונים קצרים (מתחת ל-40bp). רגישות הגילוי עולה עם העלייה במספר האמפליקונים, אך מגיעה לשיא עם 60 אמפליקונים בערך. הנקודות המסומנות בצבעים מצביעות על אחוז סוגי הסרטן הניתנים לגילוי על ידי פאנל של 61 אמפליקונים, כפי שנלמדו ב-805 מקרים שכוסו במחקר, שהגיע בממוצע ל-82%.

     מרכיב חשוב בבדיקת CancerSEEK מבוסס על סמנים חלבוניים. מחקרים קודמים הראו שפרקציה עיקרית של גידולים סרטניים בשלביהם המוקדמים, אינה מפרישה כמויות ניתנות לזיהוי של ctDNA אפילו בשיטות הרגישות ביותר. חלבונים רבים לעומת זאת, שימושיים לגילוי וזיהוי מוקדם של סרטן והם

    תוארו בספרות (Liotta ו-Petricoin ב-Clinical Advances in Hematology & Oncology משנת 2003, ו-Wang וחב' ב-Proteomics משנת 2016, ו-Patz וחב' ב-Journal of Clinical Oncology משנת 2007).
    בעבודת נמלים של ממש סקרו החוקרים רשימה של עשרות חלבונים רלוונטיים לאותם 8 סוגי סרטן בהם אנו עוסקים, עם ספציפיות שלמעלה מ-99% ורגישות של למעלה מ-10%. כך זוהו 41 חלבונים ואלה נבחנו לגבי הופעתם בפלזמה של אנשים בריאים ובזו של חולי סרטן.
    ניפוי נוסף זיהה 8 חלבונים שהין יעילים במיוחד להבדיל בין חולי סרטן, ובין אנשים בריאים. הסמנים הנבחרים הם:
    CA125, ,carinoembryonic antigen או CEA, CA19-9, prolactin, hepatocyte growth factor או HGF, osteopontin, myeloperoxidase, ו-tissue inhibitor of metalloproteinase-1 או TIMP-1

    כאמור בדיקת CancerSEEK נוסתה על 1,005 מטופלים שאובחנו עם 8 סוגי הסרטן בשלבי מחלה I עד III. אף לא אחד ממשתתפי הניסוי טופל בכימותרפיה קודם לכניסתם לניסוי, ובאף לא אחד מתוכם הייתה עדות למחלה גרורתית.
    הגיל הממוצע של משתתפי המחקר היה 64 שנה (בתחום הגילים שבין 22 ל-93 שנה. שמונה סוגי הסרטן האמורים נבחרו על כי הם השכיחים ביותר באוכלוסייה האמריקנית. 20% מהמשתתפים נשאו מחלה בשלב
    I, בעוד ש-49% מתוכם היו בשלב II של המחלה, ואילו 31% היו בשלב III של המחלה. קבוצת הביקורת הבריאה כללה 812 איש ואישה, בגיל הממוצע של 55 שנה (טווח גילים בין 17 עד 88 שנה), ללא היסטוריה של סרטן, מחלה אוטו-אימונית, או מחלת כליות כרונית. 

    שיטת CancerSEEK בחנה את רמת 8 החלבונים הסמנים ואת המוטציות ב-2,001 עמדות גנומיות, הרגישות החציונית של CancerSEEK בקרב 8 סוגי הסרטן שנבחנו נקבעה כ-70%, כאשר בסרטן השד היא הייתה הנמוכה ביותר (33%) ובסרטן ההשחלות היא הייתה הגבוהה ביותר (98%).
    ברגישות ממוצעת זו של 70%, הספציפיות הייתה מעל 99%, דהיינו רק 7 מתוך 812 משתתפים ללא סרטן ידוע, נמצאו חיוביים למחלה. יש לציין ש-7 המקרים האחרונים שהוגדרו כ-
    false positives, עלולים אף הם להתברר בדיעבד כחולים במחלה בשלבים מאוד מוקדמים שלא התגלתה בהם בשיטות המקובלות, כך שייתכן אף בהמשך המעקב שהם כלל אינם מקרי false positives, מה שאף ישפר את הספציפיות של הבדיקה ל-100%.
    בדיקת
    CancerSEEK במחקר המתואר גילתה סרטן ב-78% בשלב III של המחלה, 73% מהמקרים בשלב II של המחלה, ו-43% בשלב I של המחלה. בשלב I המוקדם ביותר של המחלה, השיטה המתוארת גילתה את המחלה ב-100% של המשתתפים עם סרטן הכבד, ורק ב-20% של אלה עם סרטן הוושט. 

    הבסיס של ה"ביופסיה הנוזלית" הוא שפיסות DNA הנושא מוטציות המופיעות בפלזמה, מקורן מתאי סרטן מתים, ולכן הן יכולות לשמש כסמנים ספציפיים של המחלה. כדי לבחון השערה זו, בחנו חוקרי Johns Hopkins רקמות סרטניות שנלקחו מ-153 מטופלים בהם ניתן היה לגלות בפלזמה ctDNA ברמות סבירות, ואשר מהם ניתן היה לקבל חומר שנלקח בביופסיה של הגידולים הראשוניים. החוקרים מצאו שהמוטציה שנמצאה בפלזמה הייתה זהה למוטציה שהופיעה בגידול הראשוני של המטופל ב-138 מקרים (90%). המתאם הזה בחומר הגנטי של הגידול המקורי והחמר המופיע בפלזמה היה בולט בכל 8 סוגי הסרטן שנחקרו, ונע בין 100% בסרטן השחלות וסרטן בלוטת הלבלב לבין 82% במקרים של סרטן הקיבה.  

    ביצועי שיטת ה-CancerSEEK:
    (
    A) עקומת ROC של CancerSEEK-הנקודה הצבועה באדום על העקומה מראה את אחוז הגילוי הממוצע (62%) כאשר ספציפיות השיטה היא 99%. כושר הביצוע החציוני בין 8 סוגי הסרטן שנבחנו נקבע כ-70%; (B) הרגישות הממוצעת של CancerSEEK לגילוי 8 סוגי סרטן על בסיס דרגת המחלה; (C)  רגישות הגילוי של כל אחד מ-8 סוגי הסרטן בשיטת CancerSEEK.

     המאמר של Jushua Cohen וחב' בינואר 2018 ב-Science יעורר ללא כל ספק תגובות שחלקן תהיינה על דרך התשבחות וחלקן (איך לא) על דרך ההסתייגויות. אין כל ספק שזהו מחקר מכונן, ושאנשי מכון Kimmel לחקר הסרטן בבולטימור, ישפרו ויהפכו גישה מהפכנית זו לידידותית וזמינה יותר מבחינת הניתוח הממוחשב של הממצאים.
    חקר הסרטן מתקדם לא אחת ב"קפיצות קוונטיות" וזו שלפנינו היא כנראה אחת מהן. 

    בברכה, פרופ' בן-עמי סלע.


    10/02/2018
    לעוד מידע כדאי ומומלץ ביותר לבקר בדף הבית של טבעלייף
    לחצו כאן לכניסה
     
       
    לחץ כאן לכתבות נוספות באותו הנושא
    מאד מומלץ לקרוא כתבות נוספות מכיוון שבדרך כלל רק בטבעלייף הכתבות הינן מאת
    כותבים שונים או מחקרים שונים, מזוויות ראייה שונות, ע"פ ניסיון שונה, לפעמים ע"פ
    רפואה קונבנציונאלית, לפעמים ע"פ רפואה משלימה ולפעמים ע"פ שילוב שתי השיטות.
    לחץ כאן לכתבות נוספות מאת המחבר

    בדיקות דם סרטן

    כל הכתוב ו/או המתפרסם בטבעלייף הוא מידע בלבד, ואין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, איבחון, ו/או המלצה לטיפול זה או אחר ו/או נטילת חומר זה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להנתן בידי רופא ותחת פיקוחו.
    כל הכתוב ו/או המתפרסם באתר טבעלייף הוא מידע בלבד, ובשום פנים ואופן אין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, אבחון, ו/או המלצה לטיפול כזה או אחר, ו/או נטילת חומר כזה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להינתן בידי רופא מוסמך ותחת פיקוחו בלבד.

    אין להעתיק או להשתמש בחומרים הנמצאים באתר לרבות כתבות, שאלות ותשובות במרפאות הרופאים
    הודעות הפורומים ו/או כל חומר אחר המוצג באתר ללא אישור מפורש והחתום ע"י מערכת טבעלייף.
    בכל השייך לפרסום באתר כולל כתבות מרפאות ופורומים ניתן לפנות אלינו צור קשר



    דיאטה פורומים מחשבונים ויטמינים | צמחי מרפא | שמנים צמחיים
    תנאי שימוש | הריון | בריאות | דיאטה | גברים | נשים | ילדים | מתכונים
    רפואה אלטרנטיבית | רפואה טבעית | רפואה משלימה | רפואה סינית | רפואה רפואת ילדים
    רפואה בריאות כללית | רפואה כללית בריאות | פסיכולוגיה | הורים וילדים | הרכבים 
    בריאותדיאטהרפואה
     מחלות
    רפואה בריאותמחלות איכות חייםרפואה בריאות
     
     
     
     
     
     
     
      לחיפוש מתקדם לחץ כאן