בריאות שמלות ערב
בריאות
                 בריאות | הריון | דיאטה תזונה | ויטמינים ומינראלים | צמחי מרפא | הורים - הורים וילדים | מין - זוגיות | בריאות וטיפוח העור | מרפאות מומחי טבעלייף | דף הבית  
בריאות הגבר
| בריאות האישה | לב - מחלות הלב | סרטן | דיכאון - בריאות הנפש | רפואה משלימה כל הכתבות מא' ועד ת'   |   SHOP ON-LINE   |   צור קשר
חיפוש בריאות

  חדש - אבחון עצמי
  סובלים מבעיה כלשהי ? 
  כאבים בחזה, פריחה 
  בעור, כאב במתן שתן,
  דלקת בשד, כאבי בטן,
  כאבי מחזור  ועוד......
  ענו לשאלונים שערכו 
  רופאים ומומחים צפו מיד
  באבחון מקצועי און-ליין.
  לגשת לאבחון המתאים
  לכם הקליקו כאן...
  ניתוח מצבך הרפואי
  מלאו שאלון  און-ליין 
  ותקבלו מיידית את ניתוח
  הפרופיל הרפואי והרגשי 
  שלכם.  הקליקו  כאן
  עוד באתר טבעלייף
  • דיכאון
  • דיאטה - לקרוא
  • כאבי מחזור
  • כאבי גב
  • אלרגיה
  • מחשבון קלוריות
  • מחשבון BMI
  • מחשבון משקל
  • פענוח בדיקות דם
  • ויטמינים ומינראלים
  • מתכוני בריאות
  • מזון למוח
  • גברים נשים וסקס
  • סרטן
  • צמחי מרפא
  • סוכרת
  • פורום    Forum
  • דף הבית דיאטה ותזונה דיאטה ותזונה כללי לורקסרין - תובנות חדשות על יעילותו ובטיחותו של התכשיר lorcaserin להפחתת משקל
    מין וזוגיות בריאות העור תזונה ודיאטה מחשבונים כתבות חמות פורומים ורופאים
    בריאות הנפש הורים וילדים הריון ולידה חיפוש אינדקסים ווידאו
       
     

    לורקסרין - תובנות חדשות על יעילותו ובטיחותו של התכשיר lorcaserin להפחתת משקל

    בריאות למעלה מ-1.9 מיליארד מבוגרים בעולם כולו מהווים 39% מפלח אוכלוסייה זה סובלים מעודף משקל: מבין האחרונים למעלה מ-650 מיליון מבוגרים מוגדרים כ-obese על פי ארגון הבריאות העולמי (WHO).
    כתבות נוספות באותו הנושאהדפסשלח לחברדף הבית


    פרופ' בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, תל-השומר; החוג לגנטיקה מולקולארית וביוכימיה, פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב.

    למעלה מ-1.9 מיליארד מבוגרים בעולם כולו מהווים 39% מפלח אוכלוסייה זה סובלים מעודף משקל: מבין האחרונים למעלה מ-650 מיליון מבוגרים מוגדרים כ-obese על פי ארגון הבריאות העולמי (WHO).
    בארה"ב בלבד, מחקרים אחרונים מצביעים על כך שלמעלה מ-40% מהמבוגרים הם
    obese.
    גישה לא פרמקולוגית המורכבת מהגברת פעילות גופנית, דיאטה ראויה, ושינויים התנהגותיים מהווה עדיין אבן פינה בגישה להפחתת משקל (
    Jensen וחב' ב-Journal of the American College of Cardiology משנת 2014).
    אך נראה שרוב המטופלים עם עודף משקל אינם מסוגלים לאבד ממשקלם או לשמור על משקל נמוך בגישות האמורות, לפיכך פותחו גישות כירורגיות-בריאטריות של קיצורי קיבה או מעי כדי להפחית במשקל ולהתמיד במשקל נמוך.

    בין המטופלים כבדי המשקל השוקלים את החלופות השונות, נושא הבטיחות לטווח ארוך של כל אחד מהטיפולים הוא שיקול עיקרי בבואם לאמץ גישה אחת על פני האחרות.
    אכן, הניסיון הקליני שנרכש עם תכשירי הדור הראשון להפחתת משקל לא היה מעודד ביותר: תופעות הלוואי בפרט של תכשירים עם מנגנון פעולה של אגוניסטים של סרוטונין כגון
    fenfluramine ו-dexfenfluramine הוכח לעתים אף כמסוכן מאוד למטופלים.
    שני התכשירים הללו גירו את הקולטנים לסרוטונין מסוג
    -HT2B5 או 5-hydroxytryptamine-2B, מה שהוביל ליתר לחץ-דם ריאתי, ובעיות של מסתמי הלב (Saunders וחב' ב-Medical Clinical North America משנת 2018).
    תכשירים אחרים כגון
    orlistat, liraglutide הפועל כאגוניסט של הקולטן ל-glucagon-like peptide-1, או טיפול משולב של  naltrxoneו-bupropion אושרו לשימוש אך עוררו שאלות וחששות בהקשר של בטיחותם לטווח ארוך.

    בשנת 2012 אישר ה-FDA לשימוש להפחתת משקל בגישה לא פרמקולוגית את lorcaserin המשווק תחת שם המותג Belviq. אישור זה ניתן על בסיס התוצאות של 3 ניסויים: ניסוי BLOSSOM שגייס 4,008 משתתפים (Fidler וחב' ב-Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism משנת 2011, ניסוי BLOOM שגייס 3,182 משתתפים (Smith וחב' ב-New England Journal of Medicine משנת 2010, וניסוי BLOOM-DM אליו גויסו 604 משתתפים (O'Neil וחב' ב-Obesity משנת 2012).
    כל שלושת הניסויים הללו הראו ש-
    lorcaserin הצליח לשמר את ההורדה במשקל טוב יותר מאשר פלצבו.
    התכשיר האחרון פועל על ידי קישור לקולטני
    5-HT2C בהיפותלמוס בזיקה הגבוהה פי-100 חזק יותר מאשר קישורם לקולטני 5-HT2B, ובזיקה הגבוהה פי-17 מאשר קישורם לקולטני 5-HT2A.

    קולטני 5-HT2c ממוקמים באופן כמעט בלעדי במוח, בעיקר באזורי קליפת המוח, היפוקמפוס, מוחון, תלמוס, amygdala, היפותלמוס וה-choroid plexus. השפעול של קולטני 5-HT2c בהיפותלמוס, משפעל כנראה את היצירה של POMC או proopiomelanocortin וכתוצאה מכך מסייע לאיבוד משקל על ידי הגברת תחושת השובע. היפותזה זו נתמכת על ידי ניסויים קליניים אם כי המנגנון המדויק של וויסות התיאבון עדיין אינו ברור.

    התהליך הממושך של אישור התרופה:
    בדצמבר 2009 הוגשה ל-FDA בקשה לאישורlorcaserin , אך בקשה זו נדחתה בהצבעה של 9 נגד 5 בעיקר בשל חששות בטיחותיות, שהתבססו בעיקר ממצאים של גרימת גידולים סרטניים בחולדות.
    באוקטובר 2010 שוב דחתה ועדת ה-
    FDA בקשה לאישור התרופה בנימוק שיעילותה בהפחתת משקל הוגדרה "שולית".
    לאחר השלמת מחקרים נוספים שוב הוצג התכשיר לוועדה המייעצת של ה-
    FDA במאי 2012, וזו הצביעה הפעם ברוב של 19 נגד 4 עם נמנע אחד, לאשר את lorcaserin, עם מגבלות מסוימות. התכשיר אושר למטופלים עם BMI מעל 30 ק"ג/מ2, לאלה עם BMI של 27 ק"ג/מ2 ולפחות גורם כסיכון נוסף כדוגמת לחץ-דם מוגבר, סוכרתtype 2  או כולסטרול גבוה. 

    בדצמבר 2012 הוכנסה מגבלה נוספת באישור שכבר ניתן לתרופה כיוון שנמסר שיש לה השפעה בגרימת הזיות (הלוצינציות) אם צורכים אותה במינונים מוגברים מעבר לאלה המומלצים. כן הובע חשש שהתרופה עלולה לגרום בצורכים אותה לתלות פסיכיאטרית.
    פאנל המומחים של ה-
    FDA המליץ שגם לאחר שיווק התרופה, יש על החברה המייצרת אותה לעקוב אחרי המטופלים בה, עד להבהרה סופית של הנושא שהטריד את חברי הוועדה על השפעה שלילית לכאורה של lorcaserin על מסתמי הלב. ה
    חשש שמא תרופה זו עלולה לגרום ל-
    cardiac valvulopathy התעורר במעקב אחר מטופלים שהשתתפו בניסוי קליני phase 2. אך חשש זה נחלש לאחר ניתוח תוצאות של ניסוי phase 3 שהתפרסמו באוקטובר 2014 ב- Postgraduate Medical Journalתוצאות אלו לא גילו כל הבדלים בעלי משמעות סטטיסטית לגבי משמעות צריכת תרופה זו בגרימת מחלת מסתמי הלב בהשוואה לפלצבו: (2.1% בין צורכי התרופה, לעומת 2.0% בקבוצת הפלצבו). 

    לפיכך מעניין לעיין בניסוי של Bohula וחב' שהתפרסם בספטמבר 2018 ב-New England Journal of Medicine תחת הכותרת "מחקר CAMELLIA-TIMI 61.
    בניסוי זה השתתפו 12,000 אנשים עם משקל עודף, בחלקם כאלה עם מחלה טרשתית, עם מספר גורמי-סיכון למחלה קרדיו-וסקולרית.
    חלק מהמשתתפים בניסוי טופלו ב-
    lorcaserin במינון של 10 מיליגרם פעמיים ביום וחלקם טופלו בפלצבו.
    המעקב כלל תיעוד מקרים של מוות מסיבה קרדיו-וסקולרית, אירוע של התקף-לב או של שבץ-מוחי, אשפוז כתוצאה מתעוקת-חזה בלתי יציבה, או צורך בהתערבות חודרנית של צנתור או השתלת תומכן.
    בניסוי זה 57% מהמשתתפים סבלו מסוכרת
    type 2, 94% סבלו מהיפר-ליפידמיה, 90% סבלו מיתר לחץ-דם ו-20% סבלו ממחלת כליות כרונית.

    כצפוי, יותר מטופלים בקבוצת ה-lorcaserin איבדו 5% או יותר ממשקלם (38.7% במטופלים בתכשיר לעומת 17.4% בקבוצת הפלצבו). בנוסף, מטופלים בקבוצת ה-locaserin נהנו מערכים מעט טובים יותר בהקשר של גורמי סיכון לבביים (כולל לחץ-דם, קצב הלב, בקרה גליקמית, רמת ליפידים) מאשר אלה המטופלים בפלצבו.
    במהלך מעקב שנמשך בממוצע 3.3 שנים השיעור של אירועים קרדיו-וסקולריים לא רצויים נקבע כ-2.0% לשנה בקרב מטופלי התכשיר לעומת 2.1% לשנה בקרב המטופלים בפלצבו. תרחיש אחד בו התוצאות של הטיפול ב-
    lorcaserin היו נחותות לעומת אלו בקבוצת המטופלים בפלצבו, היה זה של היפוגליקמיה, שנרשמה ב-13 מטופלים ב-lorcaserin לעומת 4 מקרים בלבד בין מטופלי הפלצבו, בעיקר בקרב אלה שהיו חולי סוכרת בתחילת הניסוי.

    באשר למחלת מסתמי הלב, היא נמצאה ב-58 מטופלי התכשיר לעומת 64 מטופלי פלצבו. יחד עם זאת, בין משתתפי הניסוי שנכללו בתת-ניסוי שנבדקו בבדיקת אקו, מקרים חדשים או מתקדמים של מחלת מסתמי-לב זוהו ב-30 מתוך 1,624 משתתפי הניסוי המטופלים ב-lorcaserin (1.8%) וב-22 מתוך 1,646 מטופלי פלצבו (1.3%), זאת לאחר שנה מתחילת הניסוי.
    בעלי המחקר מייחסים זאת לאי-ספיקה קלה וחדשה יחסית של מסתם אבי העורקים ב-23 מטופלי התכשיר לעומת 15 מטופלי פלצבו.
    גם בהקשר של יתר לחץ-דם ריאתי הייתה החמרה לאחר שנה מתחילת הטיפול בקבוצת התכשיר בהשוואה למטופלי פלצבו. לכן אין להקל ראש בנתונים האחרונים שהרי משמעותם היא שטיפול ממושך במיוחד ב-
    lorcaserin עלול אף להחמיר את המאפיינים של מחלת המסתמים ושל יתר לחץ הדם הריאתי. לגורם משך הטיפול יש בהחלט חשיבות שהרי מטבע הדברים הטיפול ב-locaserin הוא טיפול ממושל שיכול להימשך שנים אם המטופל מבקש לא לחזור לממדי משקלו הקודמים.   

    באשר להשפעת lorcaserin בהופעה חדשה של סוכרת type 2: היא זוהתה ב-172 מתוך 2,015 מטופלי התכשיר (8.5%) לעומת 204 מקרי סוכרת חדשים שזוהו בקרב 1,976 מטופלי פלצבו (10.3%).
    הקשר בין בקרת גלוקוזה לבין
    lorcaserin עדיין אינו ברור. יש נתונים על כך שתכשיר זה הוא בעל סגולות של הפחתת רמת הסוכר בדם באופן בלתי תלוי בהפחתת המשקל. ייתכן שמנגנון ההשפעה הזו הוא דרך קולטנים של melanocortin-4  על הנוירונים הכולינרגיים הקדם-גנגליוניים.

    האם locaserin יוכח כתכשיר יעיל לאורך תקופת טיפול ממושכת ?  זאת נוכל לדעת רק כעבור תקופת ניסוים וטיפולים נוספת, שהרי תכשיר זה הוא "צעיר" יחסית מבחינת תקופת שיווקו המאושר. תופעות לוואי נוספות שלו כגון כאבי ראש, עייפות, טשטוש ובחילה גרמו בניסויים הקדם-קליניים לנטישה כפולה של מטופלי התכשיר בהשוואה למטופלי פלצבו, בגין כל אותן תופעות לוואי שהוזכרו.
    נראה אם כן שאין לראות ב-
    lorcaserin את הבשורה הגדולה בתחום הפרמקולוגי של הורדת משקל, ותמיד טוב לחזור לעצות המיושנות והמוכחות: כדי לשמור על משקל ראוי, כדאי להרבות בפעילות גופנית, ולאכול במידה. אלה פתרונות זולים יותר, שתופעות הלוואי שלהם חיוביות תמיד.    

    בברכה, פרופ' בן-עמי סלע


    18/11/2018
    לעוד מידע כדאי ומומלץ ביותר לבקר בדף הבית של טבעלייף
    לחצו כאן לכניסה
     
       
    לחץ כאן לכתבות נוספות באותו הנושא
    מאד מומלץ לקרוא כתבות נוספות מכיוון שבדרך כלל רק בטבעלייף הכתבות הינן מאת
    כותבים שונים או מחקרים שונים, מזוויות ראייה שונות, ע"פ ניסיון שונה, לפעמים ע"פ
    רפואה קונבנציונאלית, לפעמים ע"פ רפואה משלימה ולפעמים ע"פ שילוב שתי השיטות.
    לחץ כאן לכתבות נוספות מאת המחבר

    לורקסרין

    כל הכתוב ו/או המתפרסם בטבעלייף הוא מידע בלבד, ואין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, איבחון, ו/או המלצה לטיפול זה או אחר ו/או נטילת חומר זה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להנתן בידי רופא ותחת פיקוחו.
    כל הכתוב ו/או המתפרסם באתר טבעלייף הוא מידע בלבד, ובשום פנים ואופן אין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, אבחון, ו/או המלצה לטיפול כזה או אחר, ו/או נטילת חומר כזה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להינתן בידי רופא מוסמך ותחת פיקוחו בלבד.

    אין להעתיק או להשתמש בחומרים הנמצאים באתר לרבות כתבות, שאלות ותשובות במרפאות הרופאים
    הודעות הפורומים ו/או כל חומר אחר המוצג באתר ללא אישור מפורש והחתום ע"י מערכת טבעלייף.
    בכל השייך לפרסום באתר כולל כתבות מרפאות ופורומים ניתן לפנות אלינו צור קשר



    דיאטה פורומים מחשבונים ויטמינים | צמחי מרפא | שמנים צמחיים
    תנאי שימוש | הריון | בריאות | דיאטה | גברים | נשים | ילדים | מתכונים
    רפואה אלטרנטיבית | רפואה טבעית | רפואה משלימה | רפואה סינית | רפואה רפואת ילדים
    רפואה בריאות כללית | רפואה כללית בריאות | פסיכולוגיה | הורים וילדים | הרכבים 
    בריאותדיאטהרפואה
     מחלות
    רפואה בריאותמחלות איכות חייםרפואה בריאות
     
     
     
     
     
     
     
      לחיפוש מתקדם לחץ כאן