בריאות שמלות ערב
בריאות
                 בריאות | הריון | דיאטה תזונה | ויטמינים ומינראלים | צמחי מרפא | הורים - הורים וילדים | מין - זוגיות | בריאות וטיפוח העור | מרפאות מומחי טבעלייף | דף הבית  
בריאות הגבר
| בריאות האישה | לב - מחלות הלב | סרטן | דיכאון - בריאות הנפש | רפואה משלימה כל הכתבות מא' ועד ת'   |   SHOP ON-LINE   |   צור קשר
חיפוש בריאות

  חדש - אבחון עצמי
  סובלים מבעיה כלשהי ? 
  כאבים בחזה, פריחה 
  בעור, כאב במתן שתן,
  דלקת בשד, כאבי בטן,
  כאבי מחזור  ועוד......
  ענו לשאלונים שערכו 
  רופאים ומומחים צפו מיד
  באבחון מקצועי און-ליין.
  לגשת לאבחון המתאים
  לכם הקליקו כאן...
  ניתוח מצבך הרפואי
  מלאו שאלון  און-ליין 
  ותקבלו מיידית את ניתוח
  הפרופיל הרפואי והרגשי 
  שלכם.  הקליקו  כאן
  עוד באתר טבעלייף
  • דיכאון
  • דיאטה - לקרוא
  • כאבי מחזור
  • כאבי גב
  • אלרגיה
  • מחשבון קלוריות
  • מחשבון BMI
  • מחשבון משקל
  • פענוח בדיקות דם
  • ויטמינים ומינראלים
  • מתכוני בריאות
  • מזון למוח
  • גברים נשים וסקס
  • סרטן
  • צמחי מרפא
  • סוכרת
  • פורום    Forum
  • דף הבית מחלות על המוטציה בגן GATA2 - הגילוי המרתק של מוטציה ומשמעותו הקלינית
    מין וזוגיות בריאות העור תזונה ודיאטה מחשבונים כתבות חמות פורומים ורופאים
    בריאות הנפש הורים וילדים הריון ולידה חיפוש אינדקסים ווידאו
       
     

    על המוטציה בגן GATA2 - הגילוי המרתק של מוטציה ומשמעותו הקלינית

    על המוטציה בגן GATA2 - הגילוי המרתק של מוטציה ומשמעותו הקלינית
    בריאות הגן GATA2 סובל ממוטציות סומטיות וממוטציות בתאי נבט המובילות למגוון רחב של מחלות משפחתיות או מבודדות. גן זה ותוצריו הם יעדים לטיפול במחלות.מוטציות הגורמות לאינאקטיבציה של הגן GATA2 מפחיתות את רמות החלבון GATA2 בתאים, ומביאות להתפתחות מגוון רחב של מפגעים המטולוגיים, אימונולוגיים ולימפטיים משפחתיים.
    כתבות נוספות באותו הנושאהדפסשלח לחברדף הבית

    פרופ' בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, תל-השומר; החוג לגנטיקה מולקולארית וביוכימיה (בדימוס), הפקולטה לרפואה סאקלר, אוניברסיטת תל-אביב.

    נתחיל עם סיפורה של משפחה שמוטציה זו הכתה בה פעמיים.
    Lucy Godley היא רופאה וחוקרת מבית החולים האוניברסיטאי בשיקאגו, והיא זוכרת היטב את המייל שקיבלה בשנת 2015 ואשר התחיל במלים: Can you help my children ?, והמשיך בתיאור מצב בו שני ילדיה של אמריקנית בשם Linda Schramm, אובחנו כסובלים ממחלה של "אנשים מבוגרים ואף זקנים".
    בהמשך המייל התברר ששני ילדיה של לינדה סובלים מ-
    myelodysplastic syndrome להלן (MDS), ואכן תסמונת זו נחשבת כסוג סרטן דם האופייני למבוגרים בגיל ממוצע של 70 שנה.
    Godley ורופא עמית במעבדתה, ד"ר Michael Drazer, החליטו ללא היסוס לנסות ולפתור את המסתורין של שני ילדים הלוקים בתסמונת לא שכיחה במיוחד הפוגעת לרוב במבוגרים בגיל מתקדם. 

    בנה הבכור של לינדה אובחן עם MDS בהיותו בן 23 שנה בסיימו את לימודיו בקולג'. תוך מספר שנים המחלה התקדמה והפכה ללויקמיה מיאלואידית חריפה (להלן AML).
    כחלק מהטיפול שקיבל הצעיר, הוא נחשף לכימותרפיה מלווה על ידי השתלת תאי גזע, אך הוא נפטר עד מהרה מסיבוכי טיפולים אלה.
    כמעט שנתיים לאחר מכן החלה
    Ashley בתה בת ה-22 של לינדה להראות תסמינים דומים לאלה שהופיעו באחיה. בין השאר סבלה מכאבים עזים ברגליה שהגבילו את הליכתה.
    בתחילה הרופאים לא חשדו שמדובר בסרטן, אך תוך חודשים התברר שגם היא סובלת מ-
    MDS.
    בינואר 2017 עברה
    Ashley לשיקאגו, כדי להתחיל טיפולים. ד"ר Drazer החל בטיפול על ידי ריצוף של ה-DNA בתאי דם של Ashley בניסיון למצוא גורם גנטי למחלתה. לדברי חוקר זה, "ב-5 השנים האחרונות נוכחו החוקרים לדעת שבערך ב-5-10% מכל המשפחות בהן התגלה סרטן דם, היה בסיס תורשתי כלשהו האחראי למחלתם, ויש צורך לבחון גנים ומוטציות במשפחות אלה על מנת לנסות ולגלות את הסיבה לסרטני הדם שלהן". 

    החוקרים Godley ו-Drazer פיתחו מבחן קליני המאתר בגנום של החולה מוטציות העוברות בהורשה. אכן, חוקרים אלה גילו בדמה של Ashley את המפתח הראשון לפתרון הופעתMDS  ולויקמיה בהמשך, בכך שאיתרו מוטציה בגן GATA2, שהיא כנראה המוטציה השכיחה ביותר שנמצאה בצעירים מאובחנים עם MDS.
    שני החוקרים גם גילו ש-
    Ashley ירשה מוטציה זו מהאב שלא פיתח את המחלה. משמעות הממצא הייתה שהצעירה הזו הייתה אמורה להיות מושתלת עם תאי גזע הנתרמים על ידי תורם זר ללא מוטציה זו.
    ואמנם, 5-6 חודשים לאחר ההשתלה החלה
    Ashley לחוש בשינוי ניכר לטובה. תוך 12 חודשים מההשתלה נמצא בבדיקות ש-100% מדמה היה למעשה דמו של התורם הבריא, והיא 100% נקייה מתאי סרטן הדם. בימים אלה ממש, וכשנתיים וחצי לאחר ההשתלה Ashley אף חדלה לחשוש מהישנות המחלה.
    Ashley חזרה ללימודיה בקולג' שהופסקו בזמנו כאשר החלו התסמינים הקשים, והיא נהנית כל יום מחייה ככל צעירה בריאה אחרת.

    GATA2 הוא גורם שעתוק,  דהיינו חלבון הנמצא בגרעין התא המווסת את הביטוי של גנים ( Leeו חב' ב-Journal of Biological Chemistry משנת 1991).
    GATA2 מווסת גנים רבים הקריטיים להתפתחות העובר, כמו גם להתחדשות, לתיחזוק ולתפקוד של תאי גזע מייצרי דם, ומייצרי המערכת הלימפטית.

    הגן GATA2 סובל ממוטציות סומטיות וממוטציות בתאי נבט (germ-line), המובילות למגוון רחב של מחלות משפחתיות או מבודדות. גן זה ותוצריו הם יעדים לטיפול במחלות אלו (Crispino ו-Horwitz ב-Blood משנת 2017 ו-Hirabayashi וחב' ב-International Journal of Hematology מאותה שנה).
    מוטציות הגורמות לאינאקטיבציה של הגן
    GATA2 מפחיתות את רמות החלבון GATA2 בתאים, ומביאות להתפתחות מגוון רחב של מפגעים המטולוגיים, אימונולוגיים ולימפטיים משפחתיים, כאשר כל אלה נכללים בתרחיש המוגדר כ-"חסר GATA2".
    חסר זה מתחיל בדרך כלל באנומליות מתונות, אך אם לא ניתן טיפול הן מתקדמות למצבים מסכני-חיים כגון זיהומים מזדמנים, סוגי סרטן מושרים על ידי נגיפים, כשל ריאות, תסמונת מיאלו-דיספלסטית ו/או acute myeloid leukemia ובמידה פחותה יותר chronic myelomonocytic leukemia, ובאופן נדיר גם lymphoid leukemia.
    יחד עם זאת, ביטוי יתר של גורם השעתוק של
    GATA2 מסתמן כגורם משני המעודד את האגרסיביות של צורת לויקמיה מיאלואידית חריפה הידועה כ-EVI1 positive AML, כמו גם של סרטן הערמונית (Vicente וחב' ב-Leukemia משנת 2012, Mir וחב' ב-Cancer Medicine משנת 2015 ו-Rodriguez-Bravo וחב' ב-Nature Reviews in Urology משנת 2017).  

    הגן GATA2:
    גן זה הוא חבר במשפחת הגנים הידועה כ-
    GATA transcription factor, המשומרת מאוד אבולוציונית, והוא התגלה בכל המינים של בעלי החוליות כולל עכברים ואנשים, וכולם מבטאים 6 גנים של GATA2, מ-GATA1 עד GATA6 (Chlon ו-Crispino ב-Development משנת 2012).
    הגן
    GATA2 האנושי ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 2 בעמדה 3q21.3, והוא מורכב מ-8 אֶקסונים. לגן GATA2 יש לפחות חמישה אתרים נפרדים הקושרים גורמים גרעיניים המווסתים את הביטוי של GATA2. אתר כזה החשוב במיוחד ממוקם ב-intron 4, וכינויו 9.5 kb enhancer, והוא מקדם חשוב של פעילות הגן. בין השאר נמצא ש-GATA2 מעודד את יצירת הציטוקין IL-1β.

    הגן האנושי GATA2 מבוטא בתאים המטולוגיים במח העצם, בשלב של תאי גזע ותאים פרוגניטוריים מאוחרים. הגברות והפחתות בביטוי של גן זה, מווסתות את ההתחדשות, ההישרדות וההתפתחות של תאים בלתי בשלים במח העצם במהלך הפיכתם לאריתרוציטים, לסוגים מסוימים של לימפוציטים (כגון תאי B, תאי NK, ותאי T helper), מונוציטים, נויטרופילים, טסיות, תאים דנדריטים, מקרופאגים ותאי פיטום (mast cells) (Spinner וחב' ב-Blood משנת 2014, ו-Bigley וחב' ב- Seminars in Cell & Developmental Biology משנת 2018).
    גן זה קריטי גם ביצירה של המערכת הלימפטית, ובעיקר בהתפתחות של מסתמי מערכת זו. הגן האנושי מבוטא גם בתאי האנדותל, במספר תאי-גזע לא המטולוגיים, במערכת העצבים המרכזת, ובמידה מופחתת גם בבלוטת הערמונית ובמספר רקמות סרטניות.
    כאשר אנשים עם חסר
    GATA2 מזדקנים, מחמיר החסר שלהם בתאי-גזע המאטופויאטיים, כנראה מסיבות של זיהומים ועקות אחרות.
    כתוצאה מכך, התסמינים של מחלתם חמורים יותר. התפקיד של חסר ב-
    GATA2 בכל סוגי הלויקמיה אינו ברור, אך באותה מידה התפקיד של ביטוי-יתר של GATA2 ב-AML לא-משפחתי, כמו גם בהתפתחות משבר בלסטי ב-chronic myelogenous leukemia או בהחמרה של סרטן הערמונית אף הוא אינו ברור.

    פנוטיפ לא-המאטולוגי ב-MDS בילדים וצעירים עם חסר GATA2: בעבר היו דיווחים על פנוטיפים של חסר GATA2, שבאו לביטוי במונו-ציטופניה ולימפו-ציטופניה, מיעוט תאי B ותאי natural killer, מיעוט תאים דנדריטים  ובזיהומים מוגברים על ידי נגיפים ופטריות. כל אלה זוהו ב-51% מהמטופלים הנחקרים.
    כמו כן, ב-9% מהנבדקים אובחנה חרשות, ב-23% אובחנה
    lymphedema, וב-39% אובחן חסר-חיסוני. בנוסף, ב-12% מהצעירים עם חסר של GATA2 נמצאו פגמים במסלול היורו-גניטלי, וב-19% מאוכלוסיית נבדקים זו אותרו בעיות התנהגותיות כגון אוטיזם או התנהגות אגרסיבית.

    אין כלל ספק שהגן GATA2, החסרים של גן זה והמוטציות בגן זה, יעסיקו את המחקר הסרטני, ואף הוא עשוי להיקשר למפגעים פתולוגיים אחרים.
    ובל נשכח שמדובר בגן שהתגלה רק בשנת 2011 על ידי
    Hahn וחב' בדיווח ב-Nature genetics.

    בברכה, פרופ' בן-עמי סלע.


    08/02/2020
    לעוד מידע כדאי ומומלץ ביותר לבקר בדף הבית של טבעלייף
    לחצו כאן לכניסה
     
       
    לחץ כאן לכתבות נוספות באותו הנושא
    מאד מומלץ לקרוא כתבות נוספות מכיוון שבדרך כלל רק בטבעלייף הכתבות הינן מאת
    כותבים שונים או מחקרים שונים, מזוויות ראייה שונות, ע"פ ניסיון שונה, לפעמים ע"פ
    רפואה קונבנציונאלית, לפעמים ע"פ רפואה משלימה ולפעמים ע"פ שילוב שתי השיטות.
    לחץ כאן לכתבות נוספות מאת המחבר

    גן GATA2

    כל הכתוב ו/או המתפרסם בטבעלייף הוא מידע בלבד, ואין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, איבחון, ו/או המלצה לטיפול זה או אחר ו/או נטילת חומר זה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להנתן בידי רופא ותחת פיקוחו.
    כל הכתוב ו/או המתפרסם באתר טבעלייף הוא מידע בלבד, ובשום פנים ואופן אין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, אבחון, ו/או המלצה לטיפול כזה או אחר, ו/או נטילת חומר כזה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להינתן בידי רופא מוסמך ותחת פיקוחו בלבד.

    אין להעתיק או להשתמש בחומרים הנמצאים באתר לרבות כתבות, שאלות ותשובות במרפאות הרופאים
    הודעות הפורומים ו/או כל חומר אחר המוצג באתר ללא אישור מפורש והחתום ע"י מערכת טבעלייף.
    בכל השייך לפרסום באתר כולל כתבות מרפאות ופורומים ניתן לפנות אלינו צור קשר



    דיאטה פורומים מחשבונים ויטמינים | צמחי מרפא | שמנים צמחיים
    תנאי שימוש | הריון | בריאות | דיאטה | גברים | נשים | ילדים | מתכונים
    רפואה אלטרנטיבית | רפואה טבעית | רפואה משלימה | רפואה סינית | רפואה רפואת ילדים
    רפואה בריאות כללית | רפואה כללית בריאות | פסיכולוגיה | הורים וילדים | הרכבים 
    בריאותדיאטהרפואה
     מחלות
    רפואה בריאותמחלות איכות חייםרפואה בריאות
     
     
     
     
     
     
     
      לחיפוש מתקדם לחץ כאן