בריאות שמלות ערב
                 בריאות | הריון | דיאטה תזונה | ויטמינים ומינראלים | צמחי מרפא | הורים - הורים וילדים | מין - זוגיות | בריאות וטיפוח העור | מרפאות מומחי טבעלייף | דף הבית  
בריאות הגבר
| בריאות האישה | לב - מחלות הלב | סרטן | דיכאון - בריאות הנפש | רפואה משלימה כל הכתבות מא' ועד ת'   |   SHOP ON-LINE   |   צור קשר
חיפוש בריאות

  חדש - אבחון עצמי
  סובלים מבעיה כלשהי ? 
  כאבים בחזה, פריחה 
  בעור, כאב במתן שתן,
  דלקת בשד, כאבי בטן,
  כאבי מחזור  ועוד......
  ענו לשאלונים שערכו 
  רופאים ומומחים צפו מיד
  באבחון מקצועי און-ליין.
  לגשת לאבחון המתאים
  לכם הקליקו כאן...
  ניתוח מצבך הרפואי
  מלאו שאלון  און-ליין 
  ותקבלו מיידית את ניתוח
  הפרופיל הרפואי והרגשי 
  שלכם.  הקליקו  כאן
  עוד באתר טבעלייף
  • דיכאון
  • דיאטה - לקרוא
  • כאבי מחזור
  • כאבי גב
  • אלרגיה
  • מחשבון קלוריות
  • מחשבון BMI
  • מחשבון משקל
  • פענוח בדיקות דם
  • ויטמינים ומינראלים
  • מתכוני בריאות
  • מזון למוח
  • גברים נשים וסקס
  • סרטן
  • צמחי מרפא
  • סוכרת
  • פורום    Forum
  • דף הבית מחלות לב וכלי דם Inclisiran: תכשיר חדש, תקווה חדשה, להורדת רמת LDL בהיפר-כולסטרולמיה משפחתית.
    מין וזוגיות בריאות העור תזונה ודיאטה מחשבונים כתבות חמות פורומים ורופאים
    בריאות הנפש הורים וילדים הריון ולידה חיפוש אינדקסים ווידאו
       
     

    Inclisiran: תכשיר חדש, תקווה חדשה, להורדת רמת LDL בהיפר-כולסטרולמיה משפחתית.

    Inclisiran: תכשיר חדש, תקווה חדשה, להורדת רמת LDL בהיפר-כולסטרולמיה משפחתית.
    בריאות ניסוי phase III תחת השם ORION-9 עם התכשיר inclisiran להפחתת רמת כולסטרול-LDL, המוזרק תת-עורית אחת ל-6 חודשים, נתן תוצאות מרשימות כשהפחית 50% מליפיד זה במטופלים עם היפר-כולסטרולמיה משפחתית.
    כתבות נוספות באותו הנושאהדפסשלח לחברדף הבית

    פרופ'  (אמריטוס) בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא,  תל-השומר; החוג לגנטיקה מולקולרית וביוכימיה (בדימוס), הפקולטה לרפואה סאקלר, אוניברסיטת תל-אביב.

     

    ניסוי phase III תחת השם ORION-9 עם התכשיר inclisiran (תוצרת The Medicines Company) להפחתת רמת כולסטרול-LDL, המוזרק תת-עורית אחת ל-6 חודשים, נתן תוצאות מרשימות כשהפחית 50% מליפיד זה במטופלים עם היפר-כולסטרולמיה משפחתית (להלן FH).
    התכשיר 
    Inclisiran הביא להפחתה רצויה זו בתקופת מעקב של 18 חודש, במטופלים הנוטלים כבר סטטינים במינון המוגבר המרבי, כאשר מחצית מטופלים אלה צורכים גם ezetimibe.
    תוצאות ניסוי זה נמצאות בהתאמה עם ניסוי קודם,
    ORION-10, שהראה הפחתה של 58% ברמת LDL במטופלים עם מחלה טרשתית קרדיו-וסקולרית, וכן בהתאמה עם ניסוי ORION11, שתוצאותיו הוצגו בשנת 2018 בכנס של האגודה הקרדיולוגית האירופית, והראה ירידה של 54% ברמת LDL במטופלים עם מחלה טרשתית, וכן באלה עם סיכון גבוה למחלה קרדיו-וסקולרית וערכי LDL גבוהים.

     

    Inclisiran הוא הראשון בקבוצה חדשה של תכשירים הידועים כ-small interfering RNA. התכשיר הוא מולקולה של RNA דו-גדילי הגורם ל-RNA interference על ידי שהוא מונע את התרגום של RNA התאי האמור לייצר PCSK9.
    יש לתכשיר זה יכולת לדכא גנים ספציפיים, ובמקרה זה את הגן המקודד ל-
    PCSK9. מודיפיקציה כימית מאפשרת ל-inclisiran להיקלט בכבד ולעכב את הסינתזה של החלבון PCSK9, המפריע בפינוי LDL מהדם. על ידי מנגנון זה, יש ל-inclisiran משך פעולה ארוך ביותר, באופן שניתן להחדירו לגוף רק פעמיים בשנה. Frederick Raal ראש המכון לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם מאוניברסיטת יוהנסבורג, מציין ש-FH הוא מפגע גנטי הפוגע ב-1 מכל 250 אנשים. הם סובלים מרמת LDL גבוהה בכל מהלך החיים ולפיכך סובלים ממחלה קרדיו-וסקולרית טרשתית כבר מגיל צעיר יחסית. 

    PCSK9 הוא בעל תפקיד מפתיע וכנראה גם מזיק. בפברואר 2003 גילה Nabil Seidah ממונטריאול, אנזים חדש באדם, proprotein convertase, שהגן המקודד לו ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 1. 
    בו בזמן, 
    Catherine Boileau בפאריס עקבה אחר משפחות עם familial hypercholesterolemia מפגע גנטי שב-90% מהמקרים גורם על פי מחקר Framingham למחלת עורקים כליליים, וב-60% מהמקרים מביא לפטירה טרם-עת.
    חוקרים אלה זיהו מוטציה בכרומוזום 1 במספר ממשפחות אלו, אך לא עלה בידם לזהות את הגן הרלוונטי. שתי המעבדות ממונטריאול ופאריס פרסמו בסוף 2003 מאמר בו כרכו את המוטציות בגן (הידוע כיום כ-PCSK9) עם המפגע הקליני.
    במאמרם הם שיערו שמוטציות אלו הופכות הגן לפעיל ביתר. באותה שנה, חוקרים באוניברסיטאות רוקפלר בניו-יורק ו-
    Southwestern בטקסס, גילו את אותו חלבון בעכברים ואת המסלול בו PCSK9 מווסת את רמת LDL כולסטרול, ועד מהרה התברר שהמוטציות שהתגלו בצרפת גורמות לפעילות יתר של PCSK9, ולהרחקה פעילה של הקולטנים ל-LDL, מה שמעלה רמת LDL בדמם של הנושאים את מוטציות אלו. 

     בינתיים, החוקרים מטקסס Helene Hobbs ו-Jonathan Cohen עקבו אחר אנשים עם רמות גבוהות מאוד או נמוכות מאוד של LDL, ובחנו דגימות DNA שלהם. עם הידע הטרי על התפקיד של PCSK9 ועל מיקומו בגנום, הם ביצעו ריצוף של האזור הרלוונטי בכרומוזום 1 של אנשים רמותLDL   מאוד נמוכות ואיתרו מוטציות nonsense בגן, ובכך פתחו דרך לפיהPCSK9   הפך יעד לתכשירים תרופתיים שינטרלו אותו. על ידי ש-PCSK9 נקשר לקומפלקס של LDL-קולטן הוא מונע ממנו להתפרק בתוך האנדוזומים בתא, וכך הוא משגר את הקולטן לתהליך של הרס בליזוזום התאי.
    כיוון שיש ירידה במספר הקולטנים ל-
    LDL, נחלש התהליך של אנדוציטוזה של מולקולות LDL, ורמות LDL בפלזמה תעלינה (Tavori וחב' ב-Current Opinion on Endocrinology, Diabetes & Obesity משנת 2015, ו-Horton וחב' ב-Journal of Lipid Research משנת 2009).

    לניסוי ORION-9 גויסו 482 מטופלים הטרוזיגוטיים ל-FH, עם רמות LDL מעל 100 מיליגרם/דציליטר (רמה ממוצעת של 150 מיליגרם/דציליטר) שהיו נוטלים כבר סטטינים ברמות גבוהות הנסבלות עם או בלי ezetimibe. משתתפי הניסוי חולקו באקראי לקבל inclisiran במינון של 300 מיליגרם או פלצבו בהזרקה תת-עורית, ביום 1 וביום 30, ולאחר מכן אחת ל-6 חודשים, לתקופה של 18 חודשים.
    התוצאות הראו שבסוף הניסוי (יום 510), רמת
    LDL פחתה בקבוצת ה-inclisiran ב-50% לעומת מוזרקי הפלצבו. ההפחתה האבסולוטית הייתה של 71 מיליגרם/דציליטר ביום 510 של הניסוי.
    בחינה גנטית הראתה שבערך מחצית של משתתפי הניסוי הכילו וריאנטים של הקולטן של
    LDL, בערך 5% מתוכם היו בעלי וריאנטים של apoB, משתתף אחד היה בעל וריאנט עם מוטציית gain-of-function, ו-7% מהמשתתפים היו בעלי שני וריאנטים גניים שונים. ב-24% ממשתתפי הניסוי לא התגלו כל וריאנטים. Raal דיווח שבכל הגנוטיפים השונים הללו, המטופלים הגיבו באופן דומה לטיפול עם inclisiran, כולל אלה עם 2 וריאנטים גניים. כצפוי, המטופל עם הווריאנט כתוצאה ממוטציית gain-of-function בגן המקודד ל-PCSK9, הגיב באופן מוגזם של הפחתת 90% ברמת LDL כתוצאה מהטיפול האמור, מה שתאם את מנגנון הפעולה של inclisiran.

     

    כמו בשני ניסויי phase III האחרים, תופעות הלוואי כתוצאה מהטיפול ב-inclisiran לא היו שונות מאלו בקבוצת מטופלי הפלצבו, פרט לתגובה מקומית בנקודת ההזרקה של נפיחות קלה ואריתמה, שהופיעו במוזרקי התכשיר לעומת תגובות מקומיות זהות שהופיעו ב-0.4% ממוזרקי פלצבו.
    תגובות עור מקומיות אלו חלפו תוך יומיים-שלושה. לא נמצאו כל תגובות לא רצויות בתפקודי הכבד, הכליות, השרירים או פגיעה כלשהי בטסיות הדם. לא הייתה כל עליה בתמותה מכל סיבה, או בתמותה ממאירות חדשה או קיימת, כתוצאה מהטיפול בתכשיר. כל תרחיש שגרם להפסקה מוקדמת של הניסוי, כולל מוות קרדיאלי, או תסמינים של דום לב, אוטם שריר לב לא-קטלני, או אירוע מוחי, הופיע ב-4.2% מהמקרים בשתי קבוצות המטופלים, ב-
    inclisiran או בפלצבו. 

     

    על פי Daniel Radar, ראש המחלקה לרפואה מולקולרית באוניברסיטה של פנסילבניה בפילדלפיה, מציין ש-inclisiran הוא הראשון מבין תכשירים שהם small interfering RNA, שתוכננו להתמקד בגנים אינדיבידואליים. לדבריו, הפחתה של 50% ברמת LDL בניסוי ORION-9, מצביעה על תכשיר זה כמאוד יעיל, ותקופה של 18 חודשי בטיחותיות נראית אף היא מבטיחה.
    יחד עם זאת,
    Radar ממתין לקבל תשובות למספר שאלות בדבר השפעת תכשיר זה על (lipoprotein(a, וכן עדיין לא ברור השפעתו במקרים של מטופלים הומוזיגוטים ל-FH. כמו כן מצפה Radar לממצאים על בטיחותיות התכשיר בילדים עם FH, שכן יש חשיבות גדולה להתחיל לטפל בילדים עם FH כבר בגיל מאוד צעיר להפחית אצלם את ה-LDL.  

     

    על הפוטנציאל הרב של תכשיר תעיד העובדה שחברת התרופות הענקית השוויצרית Novartis, רכשה לאחרונה את חברת The Medicines Company בסכום עתק של 9.7 מיליארד דולר, כדי להשתלט על התרופה החדשה. ה-FDA אמנם עדיין לא נתן את אישורו להכנסת התרופה לשימוש, אך האישור צפוי עד חודש יוני 2020. פרופ' Scott Wright הקרדיולוג הידוע מהמרכז הרפואי Mayo Clinic במינסוטה, בהרצאה שנשא בשנת 2019 בכינוס השנתי של AHA הדגיש את היתרון ב-2 הזרקות בשנה שיתרמו להיענות של המטופלים לטיפול מינורי זה. גם Carol Watson, העומדת בראש התכנית המניעתית בתחום התחלואה הלבבית, מעידה על ההתלהבות סביב הפוטנציאל של inclusiran.

     

    לסיכום, התובנה הגורפת עליה יש הסכמה מקיר לקיר היא שכולסטרול-LDL היא אחת המולקולות המרעות עם לבנו. אחד הפתרונות היעילים להפחתת רמת LDL היא משפחת ששת הסטטינים המככבים כיום, למעשה מאז עלייתם על מדף התרופות בשנת 1986.
    אך לצד יתרונותיהם המוכרים, קיימת סטיגמה מסוימת באשר לתופעות לוואי שלהם, המפחיתה את היענות הצורכים אותם. Inclisiran נטולת תופעות לוואי ואין צורך להידרש לטיפול יומיומי. כעת רק נותר להמתין לאישור ה-FDA, שלאחריו נדע גם את עלות הטיפול.

     

    בברכה, פרופ' בן-עמי סלע.


    28/06/2020
    לעוד מידע כדאי ומומלץ ביותר לבקר בדף הבית של טבעלייף
    לחצו כאן לכניסה
     
       
    לחץ כאן לכתבות נוספות באותו הנושא
    מאד מומלץ לקרוא כתבות נוספות מכיוון שבדרך כלל רק בטבעלייף הכתבות הינן מאת
    כותבים שונים או מחקרים שונים, מזוויות ראייה שונות, ע"פ ניסיון שונה, לפעמים ע"פ
    רפואה קונבנציונאלית, לפעמים ע"פ רפואה משלימה ולפעמים ע"פ שילוב שתי השיטות.
    לחץ כאן לכתבות נוספות מאת המחבר

    Inclisiran

    כל הכתוב ו/או המתפרסם בטבעלייף הוא מידע בלבד, ואין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, איבחון, ו/או המלצה לטיפול זה או אחר ו/או נטילת חומר זה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להנתן בידי רופא ותחת פיקוחו.
    כל הכתוב ו/או המתפרסם באתר טבעלייף הוא מידע בלבד, ובשום פנים ואופן אין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, אבחון, ו/או המלצה לטיפול כזה או אחר, ו/או נטילת חומר כזה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להינתן בידי רופא מוסמך ותחת פיקוחו בלבד.

    אין להעתיק או להשתמש בחומרים הנמצאים באתר לרבות כתבות, שאלות ותשובות במרפאות הרופאים
    הודעות הפורומים ו/או כל חומר אחר המוצג באתר ללא אישור מפורש והחתום ע"י מערכת טבעלייף.
    בכל השייך לפרסום באתר כולל כתבות מרפאות ופורומים ניתן לפנות אלינו צור קשר



    דיאטה פורומים מחשבונים ויטמינים | צמחי מרפא | שמנים צמחיים
    תנאי שימוש | הריון | בריאות | דיאטה | גברים | נשים | ילדים | מתכונים
    רפואה אלטרנטיבית | רפואה טבעית | רפואה משלימה | רפואה סינית | רפואה רפואת ילדים
    רפואה בריאות כללית | רפואה כללית בריאות | פסיכולוגיה | הורים וילדים | הרכבים 
    בריאותדיאטהרפואה
     מחלות
    רפואה בריאותמחלות איכות חייםרפואה בריאות
     
     
     
     
     
     
     
      לחיפוש מתקדם לחץ כאן